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近年来，肺癌研究领域的一个重要发展是针对人表皮生长因子受体2（HER2）突变进行的深入研究。据统计，约2%至4%的肺癌患者患有这种特定的基因突变。为应对这一挑战，美国食品和药品监督管理局（FDA）已批准使用抗体-药物偶联物德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan）专门用于靶向治疗HER2突变的非小细胞肺癌（NSCLC）。然而，尽管这一治疗方案取得了一定进展，但仍有患者在治疗中没有获得理想的效果。因此，研发更多的靶向HER2突变的治疗药物成为当前临床的迫切需求。
宗格替尼（zongertinib）作为一种口服HER2特异性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在其研发过程中展示出了一定的潜力。它能够选择性地抑制HER2，同时有效地避开了表皮生长因子受体（EGFR），从而降低了非目标相关的毒性，并维持了其抗肿瘤作用。之前发表于《临床肿瘤学杂志》（JCO）的Beamion LUNG-1的1a期研究显示，该药物在HER2突变的实体瘤患者中展现出良好的抗肿瘤活性，尤其是在HER2突变型非小细胞肺癌患者中。
最近，Beamion LUNG-1的1b期剂量扩展试验成果被发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM），进一步证实了宗格替尼对于此前接受过治疗的HER2突变晚期或转移性NSCLC患者来说，具有显著的临床益处。试验中选定的120 mg剂量展示了良好的效果，不同NSCLC患者的中期分析结果显示，客观缓解率为48%至71%，中位缓解持续时间为5.3至14.1个月，中位无进展生存期为6.8至12.4个月，并且安全性在可控范围内。
本次研究中的1b期剂量扩展试验共划分为五个研究队列，主要针对既往接受过治疗的HER2突变晚期或转移性NSCLC患者。研究特别强调了队列1、队列3和队列5的试验结果。队列1包括132例具有酪氨酸激酶结构域（TKD）点突变的非鳞状NSCLC患者。患者分为每日服用120 mg或240 mg宗格替尼组，经过分析最终采用120 mg剂量。队列3包括25例患者，其中包含非TKD点突变的非鳞状NSCLC患者。队列5则包括39例既往接受过HER2靶向ADC药物治疗的非鳞状NSCLC患者。
从这些研究结果来看，120 mg剂量的宗格替尼可以在多个亚组中达到较高的客观缓解率，这包括无论性别、年龄、先前治疗经历或者是否存在脑转移等情况的患者。在队列1接受120 mg宗格替尼治疗的患者中，客观缓解率达到71%，这个成果与其他治疗方法相比具有统计学显著性。
在安全性方面，宗格替尼的不良事件发生率与此前研究数据相符，显得较为安全可控。整体结果表明，在HER2突变的NSCLC患者中，宗格替尼显示出显著的治疗潜力，尤其在靶向治疗几乎没有其他选择的情况下。此研究为HER2突变带来了新的治疗希望，也为今后的临床应用提供了更为广阔的空间。
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