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在抗击HER2阴性晚期食管腺癌和食管胃结合部腺癌的医疗进展中，多西他赛、顺铂和氟尿嘧啶（DCF方案）三联化疗以其突出的疗效获得关注，尽管其毒副作用相对较高，限制了临床使用。因此，医生们开始研究多西他赛为基础的三联方案，包括FLOT和改良FLOT（TFOX方案），并将其应用于晚期胃癌的一线治疗。这其中，FLOT是指氟尿嘧啶、奥沙利铂和多西他赛的联合化疗，而TFOX则是在传统的FOLFOX（亚叶酸钙、奥沙利铂、5-氟尿嘧啶组合）上增加了多西他赛。
目前尚不明确在HER2阴性晚期AEG的治疗中，FOLFOX和TFOX方案的效果是否存在差异。最近，《柳叶刀-肿瘤学》发表了一项研究，表明TFOX方案在此类患者中的表现优于FOLFOX，在限制平均无进展生存期（PFS）、中位总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）方面都显示出更优的成绩。数据表明，TFOX方案的PFS和OS分别为7.52个月和15.08个月，而FOLFOX方案分别为6.62个月和12.65个月。同时，TFOX方案未发现新的安全性问题，从而有望成为这一患者群体的新选择。
这一研究基于PRODIGE 51-FFCD-GASTFOX试验，该试验为开放标签、多中心、随机3期临床试验，涉及507名患者，由2016年到2022年在法国96个医疗中心进行。在体能良好且未接受过任何治疗的HER2阴性患者中，将其随机分配接受FOLFOX或TFOX方案。截止2024年7月3日，TFOX组的限制平均PFS和OS均较FOLFOX组显著提高。
安全性分析显示，TFOX和FOLFOX两组患者在中位持续治疗时间和治疗周期上差异不大，各自的不良事件发生率也相近，主要不良事件包括腹泻、神经病变等。
这项研究强调TFOX方案对于AEG患者的新作用，尤其是对于免疫治疗或靶向药物无效的患者。未来，通过生物标志物应用，可进一步确定哪类患者将得益于此方案。同时，研究团队计划在GASTFOX2研究中，探索HER2阴性、PD-L1阳性患者用药后的效果。
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