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近日，中国医学科学院北京协和医院的研究团队在《Cell Reports Medicine》期刊上发表了一篇题为“Genetic biomarker study of sunvozertinib for clinical prognosis and prediction in NSCLC with EGFR exon 20 insertion mutation”的研究论文。该研究聚焦于舒沃替尼对非小细胞肺癌（NSCLC）中表皮生长因子受体（EGFR）exon20插入突变（exon20ins）的疗效。
在研究中，通过PCR分析发现，在85.7%的患者中，循环肿瘤DNA（ctDNA）中的EGFR exon20ins等位基因浓度随时间显著下降，并在使用舒沃替尼仅一周后便开始清除。此外，研究指出，获得性EGFR C797S突变可能导致对舒沃替尼的耐药性，研究人员因此正在积极探索能够克服这类耐药性的治疗策略。
背景介绍
现有数据表明，EGFR exon20ins约占非小细胞肺癌病例数的2%，这一突变的多个亚型可能导致治疗上的困难，而针对其有效的靶向治疗手段仍未有广泛研究。目前，评估肿瘤基因突变多通过肿瘤组织分析，这一方法虽然精准，但在临床操作中面临着侵入性强、成本高以及时间耗费等问题。相较之下，血浆循环肿瘤DNA(ctDNA)提供了一种微创的基因检测途径，尤其在肿瘤异质性较高的情况下，可以更全面地反映患者的病情进展。
克服耐药性的探索
为了寻找舒沃替尼耐药的潜在解决方案，研究团队考察了一种新的策略，即使用靶向C797S突变的第四代EGFR酪氨酸激酶抑制剂。然而，BDTX-1535在实验中未能显示出预期的疗效，可能源于其缺乏针对EGFR exon20ins的活性性能鉴别。面对这一结果，研究人员转而尝试化疗联合策略，搭配JAK抑制剂戈利昔替尼和铂类药物以对抗耐药性。这项方案在以EGFR exon20ins和C797S双突变细胞建立的实验模型中，表现出了良好的抗肿瘤活性。
总结
总之，通过对舒沃替尼耐药机制的深入研究，科学家们发现基因生物标志物分析在携带EGFR exon20ins的非小细胞肺癌患者治疗中具有重要的预后意义。该分析不仅帮助识别耐药机制，还为制定更加精准的治疗方案提供了参考。
尽管这项研究为舒沃替尼的临床应用带来了新的视角和解决方案，但其结果还需更多的临床验证和实践应用。研究团体期望通过对患者的深入研究与分析，进一步推动这种靶向治疗方案的发展与完善。
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