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近年来，制药行业中增长最为迅速的公司莫过于礼来与诺和诺德，这得益于其在糖尿病与肥胖症治疗产品领域的飞速进展。当前，礼来公司已成为美国市值最大制药企业，其市值几乎是第二名强生的两倍之多。而在欧洲，诺和诺德则占据着最大制药商的宝座。
在糖尿病和肥胖症治疗领域，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP1R激动剂）取得了瞩目成果，如司美格鲁肽等药物，其凭借显著的疗效广泛用于此类疾病。然而，最新的研究通过计算机模拟药理基因组学评估揭示，这些GLP1R激动剂虽然能有效对抗成瘾，但也可能增加抑郁和自杀风险。
研究显示，GLP1R激动剂在治疗酒精使用障碍（AUD）和物质使用障碍（SUD）中，通过抑制脑中多巴胺信号而发挥效用。多巴胺作为一种神经递质，负责调控愉悦和奖励感受。虽然对于那些多巴胺信号过强的患者，GLP1R激动剂疗效明显，但对于多巴胺信号本身较弱的患者来说，长期使用可能导致不利后果，甚至可能激发自杀念头。
研究团队通过深入的基因通路分析，构建了蛋白质互作网络（PPIs），发现GLP1R基因与其他几种与情绪、神经和炎症相关的重要基因具有显著交互作用。这意味着GLP1R激动剂可能对这些基因造成间接影响，从而影响情绪和心理健康。
在基因调控网络的进一步考察中，研究人员发现了一些核心基因与miRNA的相互作用，以及转录因子的共调控网络。这些基因和通路的分析表明，GLP1R激动剂可能通过影响多巴胺受体和其他相关通路，对多巴胺信号系统产生深远影响。
此外，研究指出，GLP1R激动剂可能在降低多巴胺信号的抗成瘾效果中同时引发新的心理健康挑战，如抑郁和自杀念头。尽管这些药物在治疗肥胖症与糖尿病中展示了巨大潜力，但在实际使用中，必须充分考虑到个体的遗传特性及其潜在的心理健康风险。
为确保安全，针对那些具有低多巴胺功能遗传倾向的个体，药物使用需要进行更为细致的评估和监测。目前，针对此潜在风险的更多经验性临床研究仍是必要的，以揭示并确认这些激动剂对心理健康所产生的影响路径。
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