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在精神分裂症的治疗中，阿立哌唑占据着举足轻重的地位。这种药物能够作为多巴胺D2和5-HT1A受体的部分激动剂，同时又是5-HT2A受体的拮抗剂，能够根据大脑内多巴胺的环境来调节神经信号传递，从而帮助稳定多巴胺神经系统。在改善精神分裂症的阳性和阴性症状方面，阿立哌唑表现优异，并且与传统药物相比，它显著减少了体重增加和运动障碍等不良反应。此外，精神分裂症患者的预期寿命较普通人平均短15年左右，而其中心血管疾病是重要原因之一。阿立哌唑因对心脏和代谢的较小影响，被认为是长期管理精神分裂症的优选方案。它已经被国内外的多个治疗指南推荐为精神分裂症的首选用药。
原研阿立哌唑由日本大冢制药公司研发，并自2002年首次推出口服片剂以来，销售额一路攀升，2014年更是达到了84.22亿美元，被誉为抗精神病领域内的“药王”。随后，大冢制药还推出了口崩片和口服溶液等剂型。2013年，他们与丹麦的灵北制药合作开发的每月注射一次的阿立哌唑（微晶）长效制剂获得美国FDA的批准上市。这一系列的剂型创新并不仅仅是延长了药品的市场寿命，更在于解决了临床应用中的现实痛点。精神疾病的患者中，有许多人存在认知功能受损，频繁用药可能引发他们的抵触情绪，甚至可能导致漏服、藏药或攻击性行为，进而影响患者的用药依从性。传统的口服药片存在明显的血药浓度波动，会影响药物效果，也可能导致治疗中断、疾病复发或增加住院率，这将直接增加医疗成本。而长效注射制剂则成为了精神类疾病治疗的重要选择，已有多项研究支持其在降低住院率和预防复发方面的优势。长期来看，长效注射制剂能通过减少住院和改善生活质量来提升成本效益。
据消息，5月9日，由丽珠医药研发的阿立哌唑微球（品牌名：阿丽唯®）已获得国家药监局的批准上市，适用于治疗成人精神分裂症。据悉，阿丽唯®是全球首个阿立哌唑微球制剂，也是中国首个自主研发的阿立哌唑长效剂型。目前，它成为全球精神分裂症治疗中，给药周期最长的产品。在此之前，全球仅有两种长效阿立哌唑注射剂被批准上市，分别是大冢/灵北的阿立哌唑（微晶）和Alkermes公司的月桂酰阿立哌唑长效注射剂Aristada（微晶）。截至目前，只有大冢/灵北的长效注射剂进入了国内市场。不过，市场预估显示，2024年，国内抗精神病药物终端销售额将达到人民币60.48亿元，其中长效制剂预计销售额为14.18亿元。在欧美地区，长效注射剂的使用普及率高达25%至30%，而部分发达国家甚至达到80%至90%。然而，中国的使用率尚不足1%。阿丽唯®的获批，将为国内的精神分裂症患者提供全新选择，提升用药依从性，改善治疗效果。此外，这也标志着中国在国产精神疾病长效治疗药物方面取得了里程碑式的进展，并填补了国产创新长效注射剂的空白。
丽珠医药的阿丽唯®不同于其他获批的阿立哌唑长效注射剂，它采用了微球技术进行开发。作为先进的药物递送系统，微球技术有多重优势，如能够实现更精准的药物释放模式，并能设计为针对特定组织或器官进行靶向递送，进而提高药物的生物利用度和稳定性。阿丽唯®的获批是基于与大冢/灵北阿立哌唑（微晶）长效肌内注射剂对比研究中的出色表现。在这一涉及15家医疗中心和260例患者的临床研究中，阿丽唯®（350mg/4周）在疗效上与对照药（400mg/4周）相当，但剂量更低。这表明微球技术能更快溶解药物，提高生物利用度，并能快速有效控制症状。在不良反应方面，阿丽唯®表现出了较低的不良反应发生率，尤其是锥体外系疾病和体重变化，且未出现严重不良反应。此外，临床前研究表明，在达到稳态血药浓度（注射后第28天）后，阿丽唯®在注射部位的药物残留率仅为2.91%，远低于对照组的17.78%。如此低的残留量减少了药物蓄积带来的潜在风险，从而使长期治疗更加安全。
微球制剂向来被认为是技术壁垒较高的剂型，其研发涉及复杂的处方和工艺，且缓释效果的关键辅料种类有限。在产业化方面，对生产设施和无菌控制要求严苛。目前，仅有少数国际大厂掌握完整的微球研发和生产能力，全球仅有十余款微球产品获批上市。因此，成功开发出微球制剂的企业可能占据市场优势。阿丽唯®的获批，预计将很快参与医保谈判，从而提高患者可及性并加速商业化。在以短效产品为主的国内市场中，阿丽唯®作为国产首个阿立哌唑长效剂型，将凭借抢先优势抓住市场机遇。摩熵医药数据显示，原研阿立哌唑已在临床上被批准用于治疗双相情感障碍、重度抑郁症和自闭症等。2022年，阿立哌唑制剂在中国的终端销售额约人民币8.23亿元。预计未来，阿丽唯®将进一步拓展其适应症范围，市场潜力巨大。
丽珠医药自2013年起就已经开始在微球技术领域深耕，积累了丰富的技术经验。公司成立了国家级微球技术平台，并建立了覆盖研发到生产的完整产业链，拥有七条国际领先的微球生产线。我国首款自主研发的微球产品——注射用醋酸亮丙瑞林微球（贝依®），就是由丽珠医药推出的，打破了国外垄断的局面，累计近10年销售额突破100亿元。2023年，丽珠医药还推出了首款国产用药醋酸曲普瑞林微球（维宝宁®）。目前，丽珠医药在全球市场上微球产品已有三款获批，展示出其在这一领域的不凡实力。
据了解，阿丽唯®（阿立哌唑微球）由丽珠医药经过8年自主研发，总研发费用达人民币7888.75万元，其处方技术已获3项国家发明专利，并得到美国、日本、韩国和俄罗斯等多个国家的国际专利授权。该药物是“国家重大新药创制”计划中的一项成果，极大提升了我国在精神疾病长效治疗领域的全球竞争力。丽珠医药在精神疾病领域有着广泛而深入的布局，已上市的产品涵盖抑郁症、强迫症、精神分裂症和双相情感障碍等多种病症。比如，瑞必乐®和康尔汀®是国内首款获批的氟伏沙明片和盐酸哌罗匹隆片，分别在抗抑郁和抗精神分裂症领域占据核心地位。丽珠医药还包括治疗精神分裂症的布南色林片（丽同欣®）和盐酸鲁拉西酮片（舒立达®），以及用于双相情感障碍抑郁发作的富马酸喹硫平缓释片（瑞思妥®）。此次推出的阿立哌唑微球（阿丽唯®）是其首个长效注射制剂产品，意义重大。
此外，丽珠医药的研发管线中，注射用阿立哌唑（微晶）的上市申请已被受理，棕榈酸帕利哌酮注射液（微晶）也即将递交上市申请。此外，BCM875口溶膜项目正在深入临床开发，注射用布瑞哌唑微球处于临床前研究阶段。值得注意的是，丽珠集团与纽欧申合作开发的1类新药NS-041作为新一代KCNQ2/3激活剂，已经在临床研究中展现了极大的潜力，未来也将进入到更深层次的研究阶段。
总之，在精神疾病领域，丽珠医药已形成涵盖多种靶点和机制的综合治疗方案。公司致力于在靶点创新及长效制剂技术上不断突破，以进一步提升患者的长期用药依从性及治疗效果。这不仅提高了治疗的便利性与持续性，更为医生和患者提供了灵活多样的管理方案，全方位满足了精神疾病长期控制的需求。
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