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近日，柯君医药宣布将在2025年5月于荷兰阿姆斯特丹举行的欧洲肝脏研究协会（EASL）年会上首次以"Late-Breaking Poster"形式揭示其创新靶向THR-β前药CG-0416的突破性临床前研究数据。该分子采用创新前药设计，实现了对肝脏的精准靶向激活，并在MASH（代谢综合症相关脂肪性肝炎）和减重联合治疗方面展现出显著的临床潜力。研究结果表明，其能够大幅减少肝脏脂肪积累（减少58%），快速实现体重减轻（提高66%效果），同时有效维持肌肉水平（流失率降低50%），为减重与MASH的协同治疗提供了全新的治疗思路。
CG-0416是基于经过验证的MASH治疗靶点THR-β而设计的肝靶向创新前药。通过在两个靶点之间的协同作用，该分子在代谢水平上实现了对减重效益的深度融入。其通过特定激活肝脏THR-β通路，不仅增强GLP-1类药物在脂肪代谢消耗方面的作用，还对IGF-1/Akt/FOXO3a信号轴进行调控，减少肌肉蛋白的分解。得益于细致的前药设计，CG-0416能够在肝脏内产生具有活性的代谢产物，大幅降低肝脏脂肪累积，提高对炎症及纤维化的改善能力，同时降低药物相互作用风险和个体差异，展现出良好的安全性预期。
单独使用CG-0416可以显著降低肝脏脂质水平及改善血糖耐受，与GLP-1受体激动剂联用时则显示出极强的协同增效作用。此外，该药物能够实现高效的口服给药，并在快速减轻体重和降低脂肪的同时有效保持肌肉质量。临床前药代动力学数据显示，CG-0416的口服生物利用度高达92%（相比现有THR-β产品约45%），为开发口服GLP-1相关减重方案奠定了坚实基础。
研究还指出，CG-0416通过特异性肝脏代谢（肝内活性代谢物浓度为外周组织的20倍），有效规避了全身性THR-β的暴露和激活风险，从而保证患者在长期用药中的依从性和安全性。在对肌肉保护机制的探索中，26周的DIO小鼠模型实验表明，CG-0416与低剂量司美格鲁肽联合使用后脂肪减少量提升了66%（相比单独使用司美格鲁肽），而肌肉流失率显著降低至0.18 kg肌肉/kg脂肪（相较于现有疗法的0.35-0.63）。
以上信息基于2025年EASL即将发布的临床前数据，揭示了对减重—MASH协同治疗的新突破。
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