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第四代EGFR靶向药物:潜力初显

新药情报编辑 | 2025-05-14 |

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近年来,全球肺癌治疗领域中,靶向治疗的创新如火如荼地进行。埃万妥单抗,这一全球首个第四代表皮生长因子受体(EGFR)双特异性抗体药物,近日在非小细胞肺癌(NSCLC的治疗中已获得多项批准。其独特的治疗机制,为已接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后病情进展的患者带来新选择。

回顾过去十年,自第三代EGFR TKI奥希替尼获批以来,1L EGFR敏感突变的非小细胞肺癌治疗市场竞争逐渐加剧。近年来,以阿美替尼等为代表的国产第三代EGFR TKI开始强势分割市场,新产品如瑞厄替尼瑞齐替尼也相继获得批准,展示了国内药企在这一领域的强大研发实力。此外,针对中枢神经系统(CNS)转移的患者,佐利替尼进一步丰富了一代产品的应用范围。而在抗击耐药性方面,氘代改良药TY-9591在对比奥希替尼的研究中,展现了统计学显著的效果。

在联合疗法领域,奥希替尼与铂类化疗联合使用,使中位无进展生存期(PFS)较单药使用延长了8.8个月。在更后线的治疗中,创新的第四代EGFR靶向药也开始发挥作用,其中PD-1/VEGF双抗依沃西的结合方案在去年的批准中取得了长足进步,被纳入医保后,为患者提供了更加经济可行的治疗方案。

在今年年初,埃万妥单抗与含铂双药疗法获批,用于EGFR19del21L858R突变的NSCLC患者,这一结果来自MARIPOSA-2临床试验的积极数据,显示该组合疗法在疾病控制方面优于单独化疗。同时,芦康沙妥珠单抗EGFR TKI和含铂化疗后进展的患者群中也获得批准。

尽管第三代产品已经取得丰富的成就,但是伴随新一轮耐药性问题如C797S突变的出现,第四代EGFR抑制剂仍显得至关重要。作为全球首个第四代EGFR双抗,埃万妥单抗在对抗奥希替尼耐药性方面展现了前景。在临床研究中,其与铂类化疗结合使用,在不同亚组中显示了明显的疗效。

此外,布格替尼这种EGFR/ALK双重抑制剂尽管主要用于ALK阳性NSCLC的初始治疗,但数据显示其联合西妥昔单抗C797S突变的NSCLC中有效。

即将召开的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,多家企业将公布其第四代EGFR抑制剂的早期临床结果。威尚生物和迪哲公司等的研究有望揭示第四代抑制剂在对抗EGFR突变和血脑屏障穿透性能上的成效,预示着未来肺癌治疗的更多可能性。

通过不断推进的临床研究和跨国合作,EGFR靶向治疗的发展持续为广大肺癌患者带来福音,也为曾因耐药性而复杂化的治疗难题带来新的解决方案。这一场科技与医学的接力赛将继续在全球范围内展开,为患者赋予更多的生命希望。

 


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