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沈阳药科大学在血小板基药物递送领域取得了重要的研究进展。近日，《Journal of Controlled Release》在线刊登了该校孙进教授团队的最新研究成果，题为“用于手术后肿瘤治疗的内载阿霉素、外部锚定槲皮素脂质体的长效生物工程化血小板”。
血小板作为天然存在的生物载体，具有独特的伤口及肿瘤靶向性，已在抗肿瘤药物递送中显示出显著优势。它们能够识别受损的血管并在伤口区域进行激活、粘附和聚集。此外，激活的血小板表面大量表达的P-选择素受体，能与肿瘤细胞表面的CD44发生特异性识别，从而粘附于肿瘤细胞。因此，血小板可用作高效的抗肿瘤药物输送系统。
孙进教授团队此前已构建了一种内含阿霉素与外抗PD-L1单克隆抗体纳米凝胶的工程化血小板系统，有效抑制了肿瘤术后的复发和转移。然而，由于血小板易损伤、激活并凋亡，其在体外的运输和储存成为一大挑战，严重阻碍了该系统的广泛临床应用。研究指出，体外储存的血小板其丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（PKA）活性降低，而对PKA激动剂的合理使用可能有助于维持血小板活性，延长其寿命。
针对这一瓶颈，团队选择将载有槲皮素的脂质体修饰于阿霉素载体的血小板表面，构建了一种长效的工程化血小板递送系统。利用槲皮素延长血小板存活，并用阿霉素对肿瘤进行精准攻击。该系统不仅利用了血小板的内外空间，还通过槲皮素持续提升PKA活性，以增强血小板抵御损伤的能力，延缓凋亡，使其在体内外的生存时间得以延长。
此生物工程化血小板系统制作简便，具有良好的体外储存稳定性和优秀的肿瘤靶向性，有效提升了阿霉素治疗的安全性和准确性。此外，该研究深入揭示了生物工程化血小板系统的抗肿瘤机制，为解决血小板长期储存问题提供了理论基础，并推动了其临床应用的潜力。
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