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近日,Revolution Medicines公布了首季度财务报告,同时详细介绍了其在胰腺导管腺癌(PDAC)和非小细胞肺癌(NSCLC)等与KRAS突变相关疾病治疗方面的研发进展。公司在RAS靶向药物开发领域表现出强劲的推进动能和多领域布局。在一项针对携带KRAS G12C突变且肿瘤比例评分(TPS)≥50%的NSCLC患者的研究中,公司研发的小分子药物elironrasib与PD-1抑制剂pembrolizumab联合使用,展示了令人瞩目的100%客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)。
Revolution Medicines目前正在推进其关键治疗药物daraxonrasib(RMC-6236)的全球3期临床试验。其中,针对既往接受治疗的转移性PDAC患者的RASolute 302研究预计今年内完成全部患者的招募,初步数据将在2026年揭晓。关于NSCLC患者的RASolve 301研究,正处于启动研究中心阶段。此外,公司计划在2025年下半年启动daraxonrasib在转移性PDAC一线治疗中的注册性临床试验。
在药物elironrasib和zoldonrasib的单药治疗中,也取得了积极的临床数据。Zoldonrasib是一种KRAS G12D的选择性共价抑制剂,在试验中展示了良好的耐受性,并在携带KRAS G12D突变的NSCLC患者中达到61%的ORR和89%的DCR。Elironrasib,也作为KRAS G12C的选择性抑制剂,在试验中表现出56%的ORR和94%的DCR。
在联合疗法开发上,daraxonrasib与pembrolizumab联合使用在NSCLC患者中展现出良好安全性与有效性。在TPS≥50%的患者中,联合疗法的ORR达到86%,DCR为100%。而在TPS<50%的人群中,结果也令人鼓舞。
Elironrasib与pembrolizumab的联合治疗在携带KRAS G12C突变的NSCLC患者中也表现甚佳,特别是在TPS≥50%的患者中,表现出了100%的ORR和DCR。此外,elironrasib与daraxonrasib联合治疗一共纳入33例患者进行试验,结果证明了该双联疗法在安全性和初步疗效上的可行性,ORR达到62%,DCR为92%。
这些成果为Revolution Medicines未来的发展奠定了基础,特别是在开发elironrasib、daraxonrasib与pembrolizumab三联疗法方面,显示出其在KRAS G12C突变NSCLC患者中提供无需化疗的治疗新选择的潜力。同时,公司还在扩展其早期研发管线,预计其最新的RAS(ON)G12V选择性抑制剂RMC-5127的临床前准备将在年内完成。
通过这些发展,Revolution Medicines致力于打造一个以RAS靶向为核心的完整治疗体系,为抗击难治性实体瘤患者开辟新的希望与选择。
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