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肌萎缩侧索硬化症（ALS），又名渐冻症，是一种罕见而严重的运动神经系统疾病，主要影响大脑和脊髓的运动神经元，导致不可逆的残疾，最终可能导致死亡。患者通常从症状首次出现到去世的中位生存期仅为2至3年。目前，美国食品药品监督管理局（FDA）批准的治疗药物利鲁唑（Riluzole）虽能延长几个月的生存期，但仍无法显著扭转疾病进程，因此急需开发更有效的治疗方案。然而，由于对渐冻症的发病机制了解有限，加之疾病在临床和病理层面上表现出的多样性，寻找更有效的治疗措施一直面临巨大挑战。研究显示，神经炎症在渐冻症病程中扮演了重要角色，因此成为一个潜在的治疗靶点。通过调节渐冻症的炎症反应，可以提高患者的生存率，并延缓功能恶化。
CD4+ FOXP3+ 调节性 T 细胞（Treg）是一类具有广泛免疫调节功能的 T 细胞亚群，其数量和功能受损与渐冻症的严重程度、进展速度及患者生存率相关。Treg 细胞的生成、活化和存活均依赖白细胞介素-2（IL-2）这一细胞因子，从而为抑制神经炎症和增强免疫耐受提供了一个测量和评估的治疗途径。
近期，知名医学期刊《柳叶刀》（The Lancet）发表了一项名为 "低剂量 IL-2 作为利鲁唑附加疗法的疗效和安全性（MIROCALS研究）" 的临床研究。该研究为渐冻症治疗提供了新的证据，显示在利鲁唑治疗基础上结合低剂量 IL-2 可以降低患者的死亡风险。这一研究发现揭示了改变免疫系统可能成为减缓渐冻症进展的有效策略，为将低剂量 IL-2 作为一种安全且耐受性良好的辅助治疗方式提供了理论依据。
渐冻症以运动神经元的进行性丧失为特征，并始终挑战着医学领域的发展。研究团队在此研究中，通过开展随机、双盲、安慰剂对照的2b期临床试验，对18至76岁的渐冻症患者进行了IL-2的疗效和安全性检验。这些患者的症状持续时间不超过24个月，慢肺活量保持在70%以上，并未接受过利鲁唑治疗。研究者们首先对患者进行12至18周的利鲁唑单药导入期，其后将患者按照1:1比例分配到接受低剂量 IL-2（每次200万国际单位，连续5天每28天注射）或安慰剂组，治疗持续18个月。研究的主要终点是患者在640天（约21个月）时的生存率。次要终点包括安全性评估、ALS功能评定量表修订版（ALSFRS-R）的评分变化以及生物标志物（如调节性T细胞、脑脊液磷酸化神经丝重链和血浆/脑脊液趋化因子CCL2）的检测。
2017年6月19日至2019年10月16日期间，研究共筛选了304名渐冻症患者，其中220名受试者在完成利鲁唑导入期后符合试验入组标准。随机分配人群中，男性受试者136名（62%），女性受试者84名（38%），所有患者的生存或死亡状态均被完整记录（生存130例，占59%；死亡90例，占41%）。虽然未校正分析未达到预设目标，但校正分析显示， IL-2LD组显著降低68%的死亡风险，并与脑脊液生物标志物CSF-pNFH水平具有显著交互作用。
低剂量 IL-2 的使用证明是安全的，Treg 细胞在治疗期间显著增加并伴随血浆 CCL2 水平下降。根据 CSF-pNFH 基线水平分层分析，在低水平组（750-3700 pg/mL）中，IL-2LD有效降低48%的死亡风险，而在高水平组（>3700 pg/mL）中则未见显著差异。
该研究证明作为利鲁唑的附加治疗，长期低剂量 IL-2 的应用能够安全地改善渐冻症患者的生存率并减缓其功能衰退，具有成为未来治疗策略的重要潜力。
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