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2025年5月13日,iTeos Therapeutics公司发布消息,其研发中的核心项目TIGIT抗体belrestotug(EOS-448)在用于非小细胞肺癌一线治疗的GALAXIES Lung-201二期临床试验未能达到主要预期目标。此临床试验的失败,直接影响了iTeos与GSK合作协议的推进,该合作曾涉及超过20亿美元的计划。令人意外的是,在这一不利消息公布后,iTeos的股价在当天却逆势上涨了11%,早盘时涨幅甚至曾超过20%。这在资本市场中引发了热议,投资者为何对其有如此期待?
EOS-448是一种具备Fc活性的人类免疫球蛋白G1单克隆抗体,它通过结合TIGIT与FcγR,希望通过多种免疫调节机制增强抗肿瘤能力。GSK和iTeos的合作起始于2021年6月,当时GSK支付了6.25亿美元的预付款,双方计划共同推进EOS-448的开发,协议中可能的最高里程碑付款达14.5亿美元。该合作也是GSK首次投身TIGIT靶点的开发。
然而,在最新公布的GALAXIES Lung-201中期分析中,尽管EOS-448与GSK的PD-1抗体dostarlimab的联合治疗在ORR上表现出临床意义,但在PFS这一次要终点上未能达到统计学上的显著,另外,在针对PD-L1阳性头颈部鳞癌的试验中,联合治疗组也未能取得有意义的结果。基于这些结果,iTeos与GSK决定暂停EOS-448的全球开发工作,并停止所有相关试验的患者招募。6.25亿美元的预付款也不会退还。
目前,GSK正与监管机构协商如何继续对试验参与患者进行管理,而iTeos已开始进行战略评估,聘请TD Cowen作为财务顾问,探索潜在的资产出售、业务重组或并购的可能路径。
为何在如此重大不利背景下,iTeos的股价却不降反升?这可能与投资者对iTeos潜在的战略价值抱有积极预期有关。首先,iTeos拥有充足的现金流。截至2025年3月31日,公司的账面现金流接近6亿美元。此外,iTeos首席执行官Michel Detheux表示,公司有能力去追求为股东创造最大价值的机会。这些因素共同促成了市场对公司未来可能进行的并购、资产出售或业务重组的强烈预期,投资者普遍认为公司有可能以高于市值的价格,通过出售其管线或核心技术来释放价值。
近年来,作为继PD-1/PD-L1之后的新一代免疫检查点,TIGIT一直被行业寄予厚望。其靶点与同源配体PVR在多种实体瘤中表达广泛,被认为是肿瘤免疫逃逸的一条重要通路。2016年,罗氏开展了Tiragolumab临床试验时,业内预计TIGIT药物市场在2030年可达到50亿美元的规模。随后,多家药企,如默沙东、BMS、百济神州等,纷纷投入这个领域。但近来,这些药企在TIGIT相关的开发中频遭挫败,试验屡屡受阻,整个领域似乎进入了艰难时刻。目前,吉利德和阿斯利康等公司仍在努力推进相关研发。业内则认为,即便单一药物或固定组合的临床效果不佳,但并不意味着对整个靶点价值的否定,未来或许双抗或其他创新设计有可能带来突破。
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